Рассеянный склероз – одна из медицинских загадок современности. Нет одной причины рассеянного склероза у женщин и мужчин. При этом неврология рассматривает его как многофакторное заболевание. Несколько факторов складываются в единую мозаику и повышают риск болезни. В статье разберем, какие причины рассеянного склероза уже установлены, почему у одних людей болезнь возникает, а у других – нет, и на какие факторы можно повлиять.
Говорим просто о рассеянном склерозе
Прежде чем переходить к причинам, разберемся в сути болезни. Рассеянный склероз (РС) – это хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, при котором иммунные клетки повреждают миелиновую оболочку нервных волокон. Миелин можно сравнить с «изоляцией» провода. Пока изоляция целая, сигнал проходит быстро и точно. Когда миелиновая оболочка повреждается, нервный импульс идет медленно, искажается или не доходит до цели.
РС не всегда протекает одинаково. У пациентов с ремиттирующим течением бывают обострения и ремиссии. Вторично-прогрессирующий РС развивается после периода ремиттирующего. Первично-прогрессирующий отличается тем, что его симптомы постепенно нарастают с самого начала болезни.
Причины возникновения рассеянного склероза у женщин и мужчин изучают уже много лет. Сейчас ясно главное: РС не возникает из-за одного события. Болезнь развивается тогда, когда наследственная предрасположенность и факторы риска встречаются с особенностями иммунитета конкретного человека.
Как складывается цепочка нарушений при РС
Разрушение миелина – это не случайность, а результат сложной цепочки иммунных нарушений:
- У пациента есть наследственная предрасположенность – генетические особенности немного меняют работу иммунной системы и повышают восприимчивость к заболеванию.
- Провоцирующие факторы (вирус Эпштейна-Барр, дефицит витамина D, раннее начало курения, ожирение в детстве или подростковом возрасте, нарушения кишечной микрофлоры) повышают риск заболевания у пациентов с генетической предрасположенностью.
- Работает концепция аутоиммунитета: клетки иммунной системы выделяют вещества, которые поддерживают воспалительную реакцию в собственных тканях.
- Постепенно воспаление повреждает ткани центральной нервной системы, из-за чего уже на ранних стадиях РС появляются неврологические нарушения.
Если говорить проще, при РС иммунная система ведет себя так, будто часть собственной нервной ткани – чужая. Из-за этого развивается воспаление, повреждается миелин, страдают нервные волокна, а передача сигналов нарушается. Так связаны причины, признаки и симптомы рассеянного склероза.
Почему гены повышают риск РС, но не решают все
Рассеянный склероз не передается по наследству как, например, цвет глаз или группа крови. У человека не бывает одного гена, который гарантированно приведет к болезни. Значима предрасположенность – особенности иммунной системы, которые повышают риск заболеть при встрече с внешними факторами.
Если у близкого родственника есть РС, риск выше, чем у других людей. Но даже в семьях, где уже есть пациент с РС, болезнь развивается далеко не у всех. Это хорошо видно на примере с однояйцевыми близнецами. У них одинаковый генетический материал, но если один близнец заболел, второй заболевает не в 100% случаев. Значит, гены важны, но сами по себе они не определяют судьбу человека.
Самый известный генетический фактор риска связан с HLA – системой генов, которая помогает иммунитету отличать «свое» от «чужого». Особенно часто в исследованиях упоминают вариант HLA-DRB1*15:01: он повышает риск РС примерно в 3 раза.
Помимо HLA, есть сотни других генетических локусов. Многие из них связаны с работой иммунных клеток, воспалительных молекул и сигнальных путей воспаления. Каждый вариант вносит небольшой вклад, но вместе они формируют риск заболевания.
Генетические причины рассеянного склероза у мужчин и женщин во многом общие. Но женщины болеют РС примерно в 2-3 раза чаще. Это объясняют особенностями иммунного ответа, влиянием половых гормонов и вкладом половых хромосом.
Роль аутоиммунных процессов
В норме иммунитет защищает организм от инфекций. Но при РС иммунные клетки ошибочно воспринимают миелиновую оболочку нервных волокон как чужеродную ткань и атакуют ее.
В развитии этого процесса участвуют сразу несколько механизмов:
- активируются Т-лимфоциты, которые поддерживают воспалительную реакцию в ткани центральной нервной системы;
- иммунная система хуже контролирует воспаление и не всегда вовремя останавливает его, поэтому воспалительный процесс становится хроническим;
- В-лимфоциты вырабатывают антитела против компонентов нервной ткани, поддерживают воспаление и взаимодействуют с другими иммунными клетками;
- макрофаги и микроглия – иммунные клетки, которые работают в тканях – тоже поддерживают воспаление;
- нарушается работа гематоэнцефалического барьера – своеобразного фильтра между кровью и нервной системой, из-за чего иммунным клеткам проще попасть в головной и спинной мозг и вызывать там воспаление.
Влияние внешних факторов
Причины возникновения рассеянного склероза не ограничиваются только генетикой. Если бы все решали только гены, болели бы оба однояйцевых близнеца. Поэтому внешние факторы рассматривают как часть общей модели риска.
Инфекции как триггеры
Сильным триггером считается вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), который вызывает инфекционный мононуклеоз. После болезни вирус остается в организме пожизненно, преимущественно в В-клетках.
Заболеваемость рассеянным склерозом в десятки раз выше у людей, которые заразились ВЭБ и них выработались антитела после инфекции. Роль вируса герпеса 6 типа (HHV-6), ретровирусов (HERV) при РС пока изучают. Бактерии и простейшие не считаются значимыми триггерами заболевания.
Таким образом, если возникли симптомы рассеянного склероза, причины с вирусами связывают осторожно. Инфекция – лишь часть общей цепочки в механизме, который привел к РС.
Географический фактор
РС неодинаково распространен в мире. Такую закономерность часто объясняют широтой. Чем дальше территория от экватора, тем меньше ультрафиолетового излучения, в организме вырабатывается мало витамина D и выше риск РС.
[По данным Atlas of MS], в 2020 году в мире насчитывалось около 2,8 млн людей с РС. Средняя глобальная распространенность составляла 36 случаев на 100 000 человек. В Европе этот показатель значительно выше – около 133 случая на 100 000 человек.
Интересная закономерность прослеживается и при миграции: если человек переехал из зоны высокого риска в зону низкого риска до 15 лет, он болеет не чаще местных жителей. Если переехал после 15 лет – риск остается исходным. Это указывает на то, что риск развития РС меняется в детском и подростковом возрасте, когда еще развиваются иммунная и эндокринная системы.
Влияние образа жизни
Некоторые привычки и состояния повышают риск развития РС, а также сказываются на его течении после дебюта. Лучше всего изучено курение.
Курение и РС
Курение – один из доказанных факторов риска РС. У курящих вероятность заболеть примерно в 1,5 раза выше, чем у некурящих. У пациентов с уже установленным диагнозом курение связано с более тяжелым течением болезни. У них выше риск обострений, прогрессирования инвалидизации.
В организме курильщиков интенсивнее идет воспаление, повреждены сосудистые стенки, нарушена иммунная регуляция и проницаемость гематоэнцефалического барьера.
Таким образом, если появились симптомы рассеянного склероза, среди причин возникновения учитывают вредные привычки. Отказ от курения не гарантирует, что РС не возникнет, но убирает один из доказанных факторов риска.
Стресс и нервное перенапряжение
Стресс сам по себе не вызывает рассеянный склероз. Но он может спровоцировать обострение у больного человека, а в некоторых случаях увеличивает риск дебюта у предрасположенных людей.
Механизм выглядит так: при длительном стрессе активируются стресс-системы организма. Из-за этого меняется уровень кортизола и стрессовых сигнальных молекул, которые влияют на иммунный ответ. Если стресс сохраняется долго, иммунная регуляция нарушается. Усиливаются воспалительные сигналы, активируются клетки врожденного иммунитета, а гематоэнцефалический барьер лучше пропускает иммунные клетки к мозгу.
Пол и возраст как факторы риска
Чаще всего первые симптомы рассеянного склероза у женщин и мужчин возникают между 20 и 40 годами. Причины бывают разные: внешние факторы накладываются на генетическую предрасположенность.
Женщины болеют в 2-3 раза чаще мужчин. Почему так происходит, до конца не ясно. Среди возможных объяснений – различия в иммунном ответе, влияние эстрогенов и прогестерона, особенности X-хромосомы. У мужчин заболевание часто протекает тяжелее и быстрее прогрессирует, особенно после 40 лет.
Причины раннего рассеянного склероза во многом пересекаются с теми, которые встречаются у взрослых. Только дети болеют РС значительно реже.
Какие этнические группы болеют РС
Рассеянным склерозом чаще болеют представители белой расы – европеоиды. Высокая заболеваемость наблюдается в Шотландии, Норвегии, Швеции, Финляндии, Австрии. Латиноамериканцы болеют реже, африканцы – еще реже. Среди коренного населения Сенегала, Кении, ЦАР и других африканских стран зарегистрированы лишь единичные случаи РС.
Современные исследования причин рассеянного склероза
Несмотря на большой прогресс, ученые до сих пор не могут назвать главную причину РС. Поэтому исследования идут в нескольких направлениях:
- Эпигенетика. Ученые изучают, как питание, физическая активность и факторы окружающей среды влияют на работу генов. В отличие от мутаций, такие изменения обратимы.
- Поиск новых генетических факторов риска. Сейчас известно более 200 генетических факторов, которые связаны с РС. Ученые уточняют, как именно эти варианты влияют на иммунитет, и почему у одних людей они приводят к болезни, а у других – нет.
- Исследования микробиома кишечника. Кишечная микрофлора тесно связана с иммунной системой, а у пациентов с рассеянным склерозом она нередко меняется. Пока неизвестно, это первопричина, следствие болезни или лечения.
- Разработка вакцины против вируса Эпштейна-Барр. Сейчас обсуждают, может ли вакцина в будущем снизить риск инфекционного мононуклеоза и, как следствие, заболеваемость РС.
- Выявление новых молекулярных механизмов. Ученые изучают, как факторы риска, внутренние механизмы сходятся в цепочку аутоиммунного воспаления. Если глубже разобраться в процессе, проще разработать более точные схемы терапии.
Каждое новое открытие помогает лучше понять природу рассеянного склероза.
Как действовать, если есть факторы риска РС
Полностью исключить риск развития рассеянного склероза невозможно, но часть факторов риска можно контролировать:
- откажитесь от курения, особенно если в семье есть случаи РС;
- проверяйте и поддерживайте в норме уровень витамина D вместе с врачом;
- внимательно относитесь к неврологическим симптомам: снижению зрения, онемению руки или ноги, нарушениям мочеиспускания, если они держатся больше суток и не объясняются температурой, инфекцией или другой очевидной причиной;
- если есть близкие родственники с рассеянным склерозом, при похожих симптомах обратитесь к неврологу и пройдите обследование.
Хотя точные причины рассеянного склероза до конца не установлены, современная медицина уже хорошо понимает многие факторы риска и как развивается болезнь. Еще важнее, что сегодня РС можно контролировать: если правильно подобрать лечение и проходить реабилитацию, снизится риск обострений болезни и легче сохранить качество жизни.
В клиниках сети «Поликлиника.ру» неврологи назначают диагностику и дают рекомендации пациентам с факторами риска РС. Врачи замечают первые изменения и рассказывают, что делать дальше.